SURMOUNT-5 : ce que le comparatif direct a montré
Qu'a montré l'essai SURMOUNT-5 en comparant le tirzépatide et le sémaglutide ?
SURMOUNT-5 a comparé le tirzépatide et le sémaglutide directement au sein d'une même étude, le premier essai à le faire. Sur 72 semaines chez 751 adultes, le tirzépatide a produit une réduction moyenne du poids de 20,2 % contre 13,7 % pour le sémaglutide, ainsi que de meilleures améliorations de la pression artérielle, de l'HbA1c, des triglycérides et du cholestérol HDL. Les résultats ont été publiés dans le New England Journal of Medicine. Ce résultat décrit une population d'essai et non une personne, et il ne rend aucun traitement adapté à tout le monde.
Pourquoi un essai comparatif direct n'est pas la même chose
Presque toutes les comparaisons que vous lirez entre ces deux traitements placent deux études distinctes côte à côte. Ce n'est pas fiable, et pas qu'un peu : les populations d'essai diffèrent par le poids de départ, les comorbidités, la répartition des âges et l'intensité du programme d'accompagnement. Mettre un chiffre de 21 % issu d'une étude à côté d'un chiffre de 15 % issu d'une autre en dit moins qu'il n'y paraît.
Un essai comparatif direct supprime ce problème en plaçant les deux traitements dans la même étude, avec la même population, les mêmes critères d'évaluation et le même programme d'accompagnement. SURMOUNT-5 est le premier à le faire pour ces deux molécules, et c'est pourquoi il pèse plus lourd que l'arithmétique consistant à comparer des résultats séparés.
Ce que l'essai a mesuré
Le protocole était simple, et les détails comptent quand on lit le chiffre mis en avant.
- 751 adultesRandomisés vers la dose maximale tolérée de tirzépatide (10 ou 15 mg) ou de sémaglutide (1,7 ou 2,4 mg), une fois par semaine.
- 72 semainesAssez long pour saisir le plateau et pas seulement la phase de perte initiale.
- IMC de 30 ou plus, ou de 27 avec une complicationLes participants n'avaient pas de diabète de type 2, et dans cette population les chiffres de perte de poids sont généralement plus élevés que chez les personnes qui en ont un.
- Critère principalVariation en pourcentage du poids corporel par rapport au départ.
Le résultat, et ce qu'il y a derrière
Le tirzépatide a produit une réduction moyenne de 20,2 % contre 13,7 % pour le sémaglutide, soit environ 22,8 kg contre 15,0 kg. Le tirzépatide a également montré de meilleures améliorations sur les mesures cardiométaboliques : pression artérielle systolique et diastolique, HbA1c, insuline à jeun, triglycérides et cholestérol HDL.
L'explication mécanistique est la plus évidente. Le tirzépatide agit sur deux récepteurs, GIP et GLP-1 ; le sémaglutide agit sur le seul GLP-1. L'essai est compatible avec l'idée que le double mécanisme apporte un travail supplémentaire, étant entendu qu'un essai unique établit la taille d'un effet plutôt que la raison de son existence.
Ce que ce résultat ne signifie pas
Il ne signifie pas que le tirzépatide est le bon traitement pour une personne donnée. Une moyenne est le centre d'une distribution : certains participants sous sémaglutide ont perdu plus que la moyenne du tirzépatide, et certains sous tirzépatide ont perdu moins que la moyenne du sémaglutide.
Il ne tient pas compte non plus de la tolérance, qui est souvent là où se décide un traitement en pratique. Une personne qui ne supporte pas les effets digestifs d'une dose élevée de tirzépatide s'en sort mieux avec un traitement qu'elle poursuivra réellement.
Et il ne dit rien du maintien. Les deux traitements agissent pendant qu'ils sont pris ; l'essai n'a pas mesuré ce qui se passe dans l'un ou l'autre groupe après l'arrêt. Cette question, ce qui tient le résultat, est celle que ce site considère comme la raison d'être même d'un programme.
Questions fréquentes
Mounjaro est-il meilleur que Wegovy d'après SURMOUNT-5 ?
Sur le critère principal de l'essai, le tirzépatide a produit une réduction moyenne du poids plus importante : 20,2 % contre 13,7 % sur 72 semaines. C'est une moyenne de population et non une prédiction individuelle, et cela ne tient compte ni de la tolérance ni des maladies existantes. Le traitement approprié relève d'une décision clinique.
SURMOUNT-5 a-t-il été évalué par des pairs ?
Oui. Les résultats ont été publiés dans le New England Journal of Medicine, et c'est là la différence entre un résultat d'essai et un communiqué de presse. La publication avec évaluation par les pairs est ce qui permet d'examiner le protocole et l'analyse, et pas seulement le chiffre mis en avant.
Pourquoi les personnes diabétiques ont-elles été exclues ?
Les participants n'avaient pas de diabète de type 2. Cela compte lorsqu'on compare des chiffres entre études, car la réduction de poids observée dans les essais tend à être plus faible dans les populations diabétiques. Un résultat obtenu chez des personnes non diabétiques ne doit pas être transposé à des personnes diabétiques.
Sources
- SURMOUNT-5: greater loss of weight and waist circumference with tirzepatide than semaglutide · American College of Cardiology
- Tirzepatide demonstrates superior weight loss to semaglutide in SURMOUNT-5 · Applied Clinical Trials
- Tirzepatide for managing overweight and obesity (TA1026) · NICE
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